畜禽傳染病的控制和消滅對保證養(yǎng)殖業(yè)的健康發(fā)展至關(guān)重要。傳染病控制的原理是針對引起流行的三個環(huán)節(jié)，即消滅傳染源、切斷傳播途徑和保護易感群體。本文的主題是講疫苗。疫苗免疫的作用主要是保護易感群體。顯然，要有效控制乃至消滅傳染病，單靠疫苗是不夠的，因為沒有解決傳染源和傳播途徑的問題。我國在應(yīng)用疫苗控制畜禽疫病中存在認(rèn)識誤區(qū)，即過分地依賴疫苗，這種思想存在于相當(dāng)一部分決策的領(lǐng)導(dǎo)人中，也存在于一些經(jīng)營者和技術(shù)人員中。我們只有正確認(rèn)識疫苗在控制乃至消滅畜禽傳染病中的作用，才能把握疫苗研究的方向，才能正確使用疫苗。
疫苗根據(jù)其是否含活的病原體可分為活疫苗和滅活疫苗兩大類;根據(jù)其研制方法和生產(chǎn)技術(shù)又可分為常規(guī)疫苗和新型疫苗。所謂“新型疫苗”是指上世紀(jì)70年代以后建立在重組DNA技術(shù)和分子生物學(xué)基礎(chǔ)上研發(fā)的疫苗，又稱重組疫苗或遺傳工程疫苗。無論是何種疫苗，必須考慮3個要素：安全性、免疫效力和價格可接受性。此外，疫苗使用的方便程度也是要考慮的一個因素。上述3要素中價格的可接受性對動物疫苗尤其重要，這是與人用疫苗很不同的地方。如禽流感疫苗僅幾分錢一羽份，而人流感疫苗則需60-70元一人份。
就畜禽用疫苗而言，現(xiàn)在全世界仍以常規(guī)疫苗為主，我國也是如此。在今后相當(dāng)長一段時間內(nèi)常規(guī)疫苗仍然會在市場上占主導(dǎo)地位。這是因為：①遺傳工程疫苗研制的周期長，安全性評價要求更嚴(yán)；②免疫效力達(dá)到乃至超過常規(guī)疫苗的還不多，目前僅有偽狂犬病、沙門氏菌等基因缺失疫苗和仔豬下痢大腸桿菌疫苗少數(shù)幾種；③有不少研制中的基因工程疫苗，其生產(chǎn)成本高，價格的可接受性是個大問題。基于以上情況，我國畜禽疫苗的研究應(yīng)有兩手：一是常規(guī)疫苗研究，用新的常規(guī)疫苗補充或替代現(xiàn)有的常規(guī)疫苗；二是加大新型疫苗研究開發(fā)的力度，研制出能用于畜禽傳染病控制和消滅計劃的高效疫苗。下面將討論畜禽疫苗研制的3個方面：①常規(guī)疫苗的主要缺陷和研究改進(jìn)的空間；②新型疫苗的需求和已經(jīng)使用及正在研究中的新型疫苗；③新型疫苗未來發(fā)展的方向。
一 常規(guī)疫苗的主要缺陷和研究改進(jìn)的空間
1、主要缺陷
常規(guī)活疫苗最大的問題是安全性問題。原始的活疫苗實際上是野毒，如我國唐代用天花患者的膿汁入工接種以預(yù)防天花的嚴(yán)重爆發(fā)，有些國家和地區(qū)近代還用雞傳染性喉氣管炎（ILT）野毒制活疫苗的例子，現(xiàn)在已很少見，因為安全性太差。現(xiàn)在使用的常規(guī)活疫苗，其毒種大多數(shù)是經(jīng)不同方式人工致弱而成。因為這種致弱過程很難控制，而且疫苗病毒仍需在動物體內(nèi)增殖以誘發(fā)堅強的免疫力，所以一般的活疫苗均有一定的殘余毒力或致病性。疫苗的殘余毒力和引起的免疫應(yīng)答往往是一對矛盾。從安全性考慮疫苗的殘余毒力越小越好，最好是完全無毒，但這樣的活疫苗往往產(chǎn)生的免疫力不堅強。這在雞傳染性法式囊病（IBD）活疫苗表現(xiàn)特別明顯，完全致弱的IBD活疫苗在有母源抗體存在的條件下不能誘發(fā)保護作用。另一方面，如果殘余毒力到一定程度，雖然能產(chǎn)生堅強免疫，但本身可產(chǎn)生臨床或亞臨床疾病，在IBD疫苗的情況下還產(chǎn)生對其他病得免疫抑制。疫苗殘余毒力是免疫副反應(yīng)的主要原因，如雞群中使用IB和ND活疫苗引起呼吸道病副反應(yīng)，豬群使用繁殖和呼吸綜合癥（PRSR）活疫苗也產(chǎn)生副反應(yīng)，這些都常見。除殘余毒力外，弱毒活疫苗存在一個更大的問題是疫苗毒株和野毒株之間發(fā)生重組，導(dǎo)致新毒株的出現(xiàn)。這在IB活疫苗尤其突出，疫苗病毒和野毒同時在雞體內(nèi)持續(xù)存在，就可能出現(xiàn)新的重組病毒，特別是S1基因重組，有時出現(xiàn)疫苗病毒逆轉(zhuǎn)而使致病性增強，如雞群A亞群白血病病毒（ALV）的末端重復(fù)序列可被MDV血清2型疫苗激活，而增強ALV的復(fù)制和腫瘤發(fā)生。常規(guī)活疫苗雖然存在這些安全性問題，但其成本低廉，一般產(chǎn)生的免疫力堅強，能同時誘發(fā)體液免疫、細(xì)胞免疫和局部粘膜免疫以及非特異免疫應(yīng)答，因此目前仍是動物疫苗的主角。
除活疫苗外，畜禽還是使用滅活疫苗，其優(yōu)點是安全性好，只在少數(shù)情況下因滅活不完全才發(fā)生事故。但滅活疫苗的費用比活疫苗貴，需要用佐劑提高免疫應(yīng)答，往往需每只注射；另一重要缺點是僅能誘發(fā)體液免疫應(yīng)答，因此雖有高水平抗體，卻不能阻止侵入的強毒在腸道或呼吸道復(fù)制排出。而由滅活苗產(chǎn)生的高水平體液免疫的種畜禽，對后代主動免疫會產(chǎn)生嚴(yán)重干擾。有些滅活疫苗，特別是大腸桿菌等全軍滅活疫苗還能引起嚴(yán)重的副反應(yīng)。
2 研究改進(jìn)的空間
前面提到常規(guī)疫苗存在的主要缺陷，但它們目前仍是畜禽疫苗的主導(dǎo)產(chǎn)品，因此我們在研究新型疫苗的同時，不應(yīng)放棄研究新的常規(guī)疫苗。應(yīng)用常規(guī)的方法仍可以研究出安全性和/或免疫效力比現(xiàn)有疫苗好的活疫苗。 例如在IBD活疫苗方面，現(xiàn)有的有些疫苗在有母源抗體的情況下不能產(chǎn)生堅強的免疫力，不能抵抗超強毒的攻擊，而另一些疫苗能在母源抗體存在的情況下產(chǎn)生堅強免疫，并能抵抗超強毒攻擊，但是殘余毒力太強，在有些情況下能使雞群產(chǎn)生較強的免疫抑制。用常規(guī)的方法研究出能在有一定母源抗體條件下產(chǎn)生堅強的免疫并抵抗超強毒攻擊，同時又不引起雞群發(fā)生明顯的免疫抑制的新疫苗，就成為我們工作的切入點。筆者的實驗室與中牧集團南京藥械廠聯(lián)合研制的IBD中等活力疫苗（NF8株）就具有上述特點，現(xiàn)已生產(chǎn)推廣近80億羽，得到用戶普遍好評。又如ND活疫苗也有用常規(guī)方法研究改進(jìn)的空間。我國對ND的控制，目前或今后相當(dāng)長的時間內(nèi)將主要依賴使用疫苗，關(guān)鍵的問題是免疫雞群有強毒存在或進(jìn)入是仍能引起感染并在呼吸道或消化道粘膜復(fù)制并排出，在群內(nèi)維持傳播。因此研究新的新城疫活疫苗，除了要求毒力低（ICPI≤0.4）不產(chǎn)生明顯的呼吸道副反應(yīng)外，還要求能刺激產(chǎn)生堅強的免疫力，特別是產(chǎn)生高水平的呼吸道和消化道粘膜免疫。這種疫苗將大大降低免疫雞群ND強毒感染和在呼吸道和腸道復(fù)制的水平，有利于ND的控制。Witter最近在討論雞馬立克氏病（MD）時指出，雖然用經(jīng)典病毒學(xué)方法研制新疫苗目前不受青睞，但卻可能提供一些有希望的制品。他在細(xì)胞培養(yǎng)中發(fā)現(xiàn)RMI株，是MDV JM株中整合了網(wǎng)狀內(nèi)皮增生癥LTR序列的致弱病毒，能在所有品系雞提供對超超強毒的攻毒保護，實質(zhì)上比CVI988疫苗更有效。
在常規(guī)滅火苗方面也有不少研究改進(jìn)的空間， 如高效免疫佐劑、增強劑，工藝改進(jìn)研制高效聯(lián)苗等，這里救不展開討論。
二、新型疫苗的需求和已經(jīng)使用及正在研究中的新型疫苗
1、新型疫苗的需求
前面提到用常規(guī)方法研究新的畜禽疫苗仍有一定的空間，但從總體上說用傳統(tǒng)的經(jīng)典方法研制出安全性和免疫效力都比現(xiàn)有疫苗號的活疫苗，這一過程是不能控制的，往往是隨機的和碰運氣的，新疫苗的研制遠(yuǎn)沒有畜禽群體中疫苗變化來得快、如IB新的致病型和血清不斷出現(xiàn)，IBD超強毒的普遍存在和MD病毒的毒力越來越強，均需要研究過程能夠控制的、定向的新型疫苗。從一些傳染病控制和消滅規(guī)劃實施和免疫監(jiān)測要求來看，很需要將自然感染和接種疫苗所產(chǎn)生的免疫應(yīng)答區(qū)分開。一般來說，常規(guī)疫苗很難做到這一點，但以DNA重組技術(shù)和分子生物學(xué)喂基礎(chǔ)的新型疫苗卻很容易做到這以點，偽狂犬病基因缺失疫苗救所一個很好的例子。
對大多數(shù)細(xì)菌性疾病來說，都無用常規(guī)方法研究出來的活疫苗，而大多數(shù)的滅活疫苗效果均不理想。我國對細(xì)菌性疾病的控制主要靠維生素，因抗生藥越來越嚴(yán)重，不僅使成本增高，而且對食品安全構(gòu)成重要威脅。因此用新的方法研究重要細(xì)菌病的疫苗已經(jīng)很為迫切。對基于DNA重組技術(shù)和分子生物學(xué)的新型疫苗，有幾點共同的要求：（1）安全性應(yīng)高于現(xiàn)有的常規(guī)疫苗；（2）免疫效力如不能顯著高于查過規(guī)疫苗，至少應(yīng)于常規(guī)疫苗相當(dāng)；（3）價格大致于常規(guī)疫苗相等；（4）解決一些常規(guī)疫苗無法解決分問題，如區(qū)分自然感染和疫苗應(yīng)答等。
2、已經(jīng)使用和正在研究中的新型疫苗
世界上已經(jīng)獲得許可正在使用和正在研究的新型疫苗有4類：1類是滅活產(chǎn)品，如重組蛋白疫苗；2類產(chǎn)品為基因缺失的病原體制成的基因缺失疫苗；3類是表達(dá)插入基因的載體基因；4類是基因疫苗活DNA疫苗。1類產(chǎn)品有重組α和γ干擾素，和其他細(xì)胞因子。α干擾素對有些病毒感染有明顯抑制作用，而γ干擾素則有增強MHCП 類分子表達(dá)，提高增重等作用。用真核或原核表達(dá)的重組蛋白制成的亞單位疫苗，也屬于這一類，但在動物疫苗領(lǐng)域已批準(zhǔn)使用的還不多。2類產(chǎn)品是基因缺失疫苗或標(biāo)記疫苗，將毒力相關(guān)和抗體產(chǎn)生相關(guān)的特定基因刪除或改變，血清學(xué)檢測時能區(qū)分野毒感染和疫苗應(yīng)答。畜禽用基因缺失疫苗最成功的例子是豬偽狂犬病和腸炎沙門氏菌（SE）疫苗及鼠傷寒沙門氏菌疫苗，因為疫苗株均刪除了致病基因，使用很安全。3類產(chǎn)品中用作載體的有雞痘病毒、雞馬立克氏病毒（HVT和MDVⅠ型）、腺病毒等，和沙門氏菌等細(xì)菌。載體疫苗的研究已有近20年的歷史，涉及的動物疫苗有很多種，全世界已被批準(zhǔn)的有雞痘病毒為載體的MD疫苗、ND疫苗等，但到目前為止獲得大規(guī)模推廣應(yīng)用還不多。究其原因，是對載體的母源抗體或先前的免疫對重組疫苗的免疫效力產(chǎn)生干擾，有些重組病毒經(jīng)在細(xì)胞上多次培養(yǎng)而導(dǎo)致在動物體內(nèi)復(fù)制不佳，這兩方面都使重組疫苗有待完善。作者的實驗室通過近10年的不懈努力，解決了母源抗體對重組雞痘病毒疫苗免疫效力嚴(yán)重干擾的問題，克服了該載體疫苗產(chǎn)業(yè)化的障礙。4類為DNA疫苗，其優(yōu)點是能同時誘發(fā)細(xì)胞免疫和體液免疫，但其DNA釋放進(jìn)入APC的效力有待提高，要能在安全性、免疫效力和價格幾方面都能被接受在畜禽中使用，有很長的路要走。最近美國FDA批準(zhǔn)兩種DNA疫苗，一種用于魚，另一種用于人。
三、新型疫苗未來發(fā)展方向
上文已經(jīng)提到使用疫苗的目的是為了控制乃至消滅重要的傳染病。根據(jù)我國畜禽疫病發(fā)生流行和控制的情況，新型疫苗研究的